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中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)臨床實(shí)驗(yàn)室試劑用純化水標(biāo)準(zhǔn)

更新時(shí)間:2020-03-31        閱讀:10379

臨床實(shí)驗(yàn)室試劑用純化水

 

1范圍

 

      本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了臨床實(shí)驗(yàn)室試劑用純化水的要求、確認(rèn)、試驗(yàn)方法和監(jiān)測(cè)頻率。

 

      本標(biāo)準(zhǔn)適用于臨床實(shí)驗(yàn)室一-般實(shí)驗(yàn) 試劑配制、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品復(fù)溶等所用純化水。本標(biāo)準(zhǔn)不適用于特殊實(shí)驗(yàn)用純化水。特殊臨床實(shí)驗(yàn)用水應(yīng)參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和特定要求。

 

2規(guī)范性引用文件

 

      下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是*的。凡是注日期的引用文件,僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件,其新版本(包括所有修改單)適合于本文件。

 

      GB/T 11446.4電子級(jí)水 電阻率的測(cè)試方法

 

      GB/T 11446.8電子級(jí)水中總有機(jī)碳的測(cè)試方法GBT 14469電子級(jí) 水中微粒的儀器測(cè)試方法

 

      GB/T 1446.10電子級(jí)水細(xì)菌總數(shù)的濾膜培養(yǎng)測(cè)試方法

 

3術(shù)語(yǔ)和定義

 

      下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。

 

3. 1

 

      純化水purified water純水pure water

 

      不含雜質(zhì)的水。在臨床實(shí)驗(yàn)室,純化水(純水)是指純水設(shè)備以反滲透、蒸餾、離子交換等方法制備的去離子水,其電導(dǎo)率通常< 10usS/cm (25°C) ,即電阻率>0.1MS.cm (25"C)。3.2

 

      電阻率resistivity

 

      在規(guī)定溫度下(通常為25'C)1cm3 (正立方體)水溶液兩相對(duì)面之間測(cè)得的電阻值。通常用符號(hào)ρ表示,單位為Q.cm (25"C)。

 

      電導(dǎo)率conductivity

 

      表征物體導(dǎo)電能力的物理量,電導(dǎo)率和電阻率互為倒數(shù)。電導(dǎo)率常用單位為mS/m或μS/em3.4

 

      總有機(jī)碳total organic carbon (TOC)

 

 

      以各種有機(jī)物形式存在的碳的總量,包括易被- - 般強(qiáng)氧化劑氧化的有機(jī)物和需用特殊方法氧化的有機(jī)物。

 

      微粒性物質(zhì)particulates

 

      除氣體外,以非液體分散在水中,并形成非均相混合物的物質(zhì)。3.6

 

      試劑用純化水purified reagent water

 

      用于臨床實(shí)驗(yàn)室一-般實(shí)驗(yàn)的試劑配制、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品復(fù)溶等用途的純水。

 

      4試劑用純化水的要求

 

      4.1電阻率

 

      電阻率應(yīng)≥10 MQ:cm (25C),或者電導(dǎo)率≤0.1μS/cm (25"C) 。4.2 TOC

 

      TOC<500 ng/g (ppb)4.3 微生物總數(shù)

 

      微生物總數(shù)< 10 CFU/mL。4.4微粒數(shù)

 

      直徑0.22μm以上的微粒數(shù)量<1個(gè)(不可檢出)。

 

      5特殊試劑用純化水的要求

 

      對(duì)于絕大多數(shù)特殊試劑用純化水,如無(wú)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和特定要求,可以參照如下要求:a)電阻率≥18 MS:cm (25"C);b) TOC< 10 ng/g (ppb);c)微生物總數(shù)< 10 CFU/mL;

 

      d)直徑0.22pμm以上的微粒數(shù)量<1個(gè)(不可檢出)。

 

      6試劑用純化水 的確認(rèn)

 

      對(duì)于滿足要求的純水,實(shí)驗(yàn)室還需確認(rèn)其適用于特定的實(shí)驗(yàn)方法。下列方法可供參考,可選擇其中一種或多種進(jìn)行確認(rèn):

 

      -將水樣作為空白樣品進(jìn)行檢測(cè):應(yīng)得到應(yīng)有的響應(yīng),例如沒(méi)有反應(yīng)信號(hào)、結(jié)果為零等。

 

      -- 配制檢測(cè)試劑或培養(yǎng)基:測(cè)定定值樣品(參考物質(zhì)、方法的校準(zhǔn)品、之前分析過(guò)的病人樣本等)的結(jié)果符合預(yù)期。.

 

      -配制質(zhì)控品(適用時(shí)),其結(jié)果與已確認(rèn)的試劑用水所配制的質(zhì)控品結(jié)果具有可比性。經(jīng)過(guò)確認(rèn)的試劑用水包括:

 

      a)已確認(rèn)過(guò)的不同批號(hào)的純水;

 

      b)在適當(dāng)條件儲(chǔ)存的純水系統(tǒng)消毒前制備的經(jīng)確認(rèn)的純水:

 

      c)經(jīng)確認(rèn)的其他供應(yīng)商或其它純水系統(tǒng)的純水。

 

      --查閱實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制記錄,其質(zhì)控結(jié)果滿足臨床需求。

 

7試驗(yàn)方 法和監(jiān)測(cè)頻率

 

7.1 感官檢測(cè)

 

      目測(cè)應(yīng)為無(wú)色、透明、澄清液體,鼻嗅應(yīng)無(wú)臭。需每天檢測(cè)。7.2電導(dǎo)率/電阻率

 

      按照GB/T 11446.4 進(jìn)行測(cè)定。每次實(shí)驗(yàn)時(shí)均需進(jìn)行檢測(cè),可在線或者離線進(jìn)行。電導(dǎo)儀需定期校準(zhǔn),校準(zhǔn)頻率應(yīng)不低于一-年一次。7.3總有機(jī)碳

 

      按國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 11446.8進(jìn)行測(cè)定:可委托分包實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè),每年一- 次。7.4細(xì)菌總數(shù)

 

      GB/T 11446.10進(jìn)行測(cè)定。可委托分包實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè),每月一一次。7.5微粒數(shù)

 

      GB/T 11446.9進(jìn)行測(cè)定。可委托分包實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè),每季度-一次。

 

 

     參考文獻(xiàn)

 

      [1] CLSI Preparation and Testing of Reagent Water in the Clinical Laboratory; Approved Guidline-FourthEdition.

 

      [2] GB/T 6682分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法[3] GB/T 11446-2013電子級(jí)水

 

      [4] YY/T 1244-2014體外診斷試劑用純化水

一、制藥純化水設(shè)備介紹

 制藥純化水設(shè)備核心技術(shù)采用單級(jí)或雙級(jí)反滲透、EDI等新工藝,比較有針對(duì)性地設(shè)計(jì)出成套高品質(zhì)純水處理工藝,以滿足藥廠、醫(yī)院以及實(shí)驗(yàn)室診斷試劑的純化水或蒸餾水的制取用水要求,整個(gè)系統(tǒng)都由SUS304LSUS316L全不銹鋼材質(zhì)組合而成,而且在用水點(diǎn)之前都必須裝備紫外線及臭氧殺菌裝置也可采用巴氏消毒。

生物制藥純化水系統(tǒng):制藥工業(yè)所用的純化水又稱去離子水(或脫鹽水),通常指的是采用反滲透、EDI等方法,且以城市自來(lái)水或地表水為原水制備出來(lái)的不含有任何添加物的一種工藝用水。國(guó)家對(duì)制藥行業(yè)的用水要求十分嚴(yán)格,所以制藥行業(yè)用純化水設(shè)備的產(chǎn)水需要符合《中國(guó)藥典》(2015年版),水處理純化水系統(tǒng)遵循GMP要求設(shè)計(jì)制造,根據(jù)源水水質(zhì)設(shè)計(jì)純化水工藝,同時(shí)為客戶提供完整的GMP系統(tǒng)驗(yàn)證服務(wù),系統(tǒng)采用自動(dòng)控制方式,穩(wěn)定可靠、精致美觀,是醫(yī)藥生產(chǎn)及制藥行業(yè)純化水設(shè)備之選。水處理所生產(chǎn)的設(shè)備經(jīng)過(guò)廠家專業(yè)的設(shè)計(jì)生產(chǎn)可以長(zhǎng)期穩(wěn)定的提供純化水,可滿足藥廠、醫(yī)院純化水制取、輸液制取的要求。水處理純化水系統(tǒng)可用于醫(yī)療器械、醫(yī)藥制劑、體外診斷試劑、制藥用水、血液凈化、血液透析、生化制品用水、醫(yī)用無(wú)菌水、口服液用水、消毒室、醫(yī)院供應(yīng)室的供水等。

二、制藥純化水設(shè)備服務(wù)內(nèi)容:

包括設(shè)備工藝設(shè)計(jì)、系統(tǒng)制造、安裝、現(xiàn)場(chǎng)安裝、系統(tǒng)試裝調(diào)整、設(shè)備保修、及售后服務(wù)等

三、制藥純化水設(shè)備設(shè)計(jì)參考標(biāo)準(zhǔn):

 1、建設(shè)方提供的相關(guān)技術(shù)資料,技術(shù)說(shuō)明,及基本技術(shù)要求;

 2、國(guó)家現(xiàn)行有關(guān)設(shè)計(jì)規(guī)范、施工及驗(yàn)收規(guī)范、質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn);

 3、反滲透系統(tǒng)設(shè)計(jì)依據(jù)美國(guó);

 4、ZBG98020-90《水處理設(shè)備系列型譜》;

 5、電力裝置的繼電保護(hù)和自動(dòng)裝置設(shè)計(jì)規(guī)范(GB50062-1992);

 6、工業(yè)與民用電力裝置的接地設(shè)計(jì)規(guī)范(GBJ65-1983);

 7、食品工業(yè)用不銹鋼薄壁容器( QB/T 26812004

 8、鋼制焊接常壓容器( NB/T  47003.12009

 9、低壓開(kāi)關(guān)設(shè)備和控制設(shè)備成套裝置(IEC439-1

10、《中國(guó)藥典》2015版“純化水”要求

11、《歐盟藥典》GMP7.0

12、《美國(guó)藥典》USP36PW”要求

四、制藥純化水設(shè)備設(shè)計(jì)參數(shù):

 1、原水要求:符合生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(壓力0.2-0.5MPa);電導(dǎo)率≤500μs/cm;總硬度<300PPM

 2、供電要求:AC380/220V 50HZ,三相五線,可靠接地

 3、環(huán)境溫度:5-40℃;大氣壓:700Kpa-1060Kpa;相對(duì)濕度:≤80%

 4、反滲透系統(tǒng)脫鹽率:≥99%

 5、大操作壓力:≤1.5Mpa

 6、設(shè)備生產(chǎn)運(yùn)行方式:每天24小時(shí)生產(chǎn);

 7、安裝場(chǎng)地要求:地面平整并設(shè)有防水層,有通暢的排水地漏

 8、本系統(tǒng)避免在陽(yáng)光直射、強(qiáng)磁場(chǎng)干擾環(huán)境中運(yùn)行

 9、其它:用戶提供設(shè)備場(chǎng)地、水源、電源、及設(shè)備排水地溝

五、制藥純化水設(shè)備工藝設(shè)計(jì):

 1、制藥純化水系統(tǒng)采用全自動(dòng)方式控制,穩(wěn)定性高,操作簡(jiǎn)單方便;

 2、運(yùn)用雙極反滲透工藝,脫鹽率高,出水水質(zhì)穩(wěn)定,性能可靠,大程度確保系統(tǒng)穩(wěn)定運(yùn)行。

 3、采用PLC結(jié)合人機(jī)界面全自動(dòng)控制,觸摸屏一鍵式啟動(dòng),操作簡(jiǎn)單方便,畫面清晰,精致美觀。

 4、設(shè)水質(zhì)糾偏功能,有低使用水質(zhì)預(yù)警功能,永遠(yuǎn)不會(huì)出現(xiàn)緊急的狀態(tài)。

 5、配備有純化水輸送供水系統(tǒng),并且把制水系統(tǒng)與供水系統(tǒng)分開(kāi)控制,如遇更換耗材,可不必停止供水或者制水。

 6、RO產(chǎn)水、沖洗時(shí)間可設(shè)定,當(dāng)用水高峰期,可調(diào)節(jié)產(chǎn)水時(shí)間,使用水點(diǎn)穩(wěn)定用水。

 7、在純化水系統(tǒng)中的預(yù)處理系統(tǒng)、制水系統(tǒng)和用水系統(tǒng)分別設(shè)有循環(huán)水路,各級(jí)水質(zhì)區(qū)段設(shè)定合格水與不合格排放到前一段的功能,確保水質(zhì)穩(wěn)定安全。

六、制藥純化水設(shè)備常用工藝流程:

(1)預(yù)處理+熱消毒+ 一級(jí)反滲透+二級(jí)反滲透+滅菌裝置+循環(huán)系統(tǒng)

(2)預(yù)處理+ 熱消毒+一級(jí)反滲透+EDI設(shè)備+滅菌裝置+循環(huán)系統(tǒng)

(3)預(yù)處理+熱消毒+一級(jí)反滲透+二級(jí)反滲透+EDI設(shè)備+滅菌裝置+循環(huán)系統(tǒng)

七、制藥純化水設(shè)備材質(zhì)選擇:

1、材質(zhì)標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)格按照2015版藥典有關(guān)純化水設(shè)備規(guī)定進(jìn)行材質(zhì)選擇,并提供各項(xiàng)材質(zhì)檢驗(yàn)報(bào)告,確保做到100%通過(guò)GMP認(rèn)證

 2、管道和儲(chǔ)水罐:用水系統(tǒng)是制藥系統(tǒng)關(guān)鍵的系統(tǒng),也是新版GMP風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的關(guān)鍵設(shè)備,原則上是管道和儲(chǔ)水罐必須是SUS304材質(zhì),也可選擇L316材質(zhì)。

 3、衛(wèi)生級(jí)標(biāo)準(zhǔn):純化水設(shè)備組件包括泵、閥、管道、管接件等均選擇衛(wèi)生型,避免腐蝕造成的污染.

 4、材質(zhì)可追朔反源:純化水系統(tǒng)材質(zhì)具有相關(guān)資料文件證明提供給客戶存檔保存,并且所有生產(chǎn)制造材質(zhì)都可追朔反源.

設(shè)備安裝:

 1、設(shè)計(jì)、安裝實(shí)現(xiàn)模塊化、一體化、標(biāo)準(zhǔn)化,安裝方便,操作簡(jiǎn)易,結(jié)構(gòu)緊湊;

 2、純化水整個(gè)系統(tǒng)在工廠內(nèi)終組裝和調(diào)試,實(shí)現(xiàn)整個(gè)系統(tǒng)的廠內(nèi)驗(yàn)收。

 3、設(shè)備現(xiàn)場(chǎng)安裝期間,核心部件現(xiàn)場(chǎng)開(kāi)封啟用,并會(huì)要求顧客現(xiàn)場(chǎng)記錄型號(hào)并參于驗(yàn)收。

 4、 安裝期間委派專業(yè)工程師現(xiàn)場(chǎng)講解設(shè)備操作、運(yùn)行、注意事項(xiàng)等。

管道焊接:

 1、純化水采用全不銹鋼配置,各連接部分優(yōu)先采用焊接,均采用雙面成型保護(hù)焊接工藝、管道內(nèi)壁做鈍化處理,杜絕使用絲牙連接方式。

 2、焊接根據(jù)SOP檢查,內(nèi)窺鏡拍照檢測(cè),安全、放心;

 3、專業(yè)的施工焊接人員,均持有焊工作業(yè)證;

 4、自動(dòng)/手動(dòng)焊接都進(jìn)行內(nèi)窺鏡拍照檢測(cè)。

微生物控制:

 12D*設(shè)計(jì)(小于3D,設(shè)計(jì)要求更高),特殊情況下,采用零死角設(shè)計(jì);

 2、無(wú)菌水箱;配置旋轉(zhuǎn)噴淋清洗及空呼吸裝置;

 3、流速:確?;芈穬?nèi)為湍流(流速大于1m/s),在回路內(nèi)保持正壓,防止微生物在管道內(nèi)壁停留和附著、滋生;

 4、管路:與純化水接觸膠墊均為PTPE/EPDM,隔膜閥水平安裝時(shí)為45度,循環(huán)管線安裝設(shè)為0.5%的坡度,設(shè)低點(diǎn)為排放點(diǎn);

 5、消毒殺菌:配置板式換熱器,臭氧殺菌,UV紫外線及膜濾器,防止細(xì)菌對(duì)水質(zhì)的影響。

 

八、制藥純化水設(shè)備分配系統(tǒng):

1、純化水設(shè)備其貯存、分配、輸送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與施工均按衛(wèi)生級(jí)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

 2、在整個(gè)貯存、輸送系統(tǒng)中所使用的泵、閥、管道、管接件均應(yīng)選擇衛(wèi)生型,連接方式優(yōu)先焊接,其次為卡接。

 3、純化水系統(tǒng)中杜絕死角、積水區(qū),*設(shè)計(jì),與純化水接觸的焊接部分全部做鈍化處理,接觸內(nèi)表面內(nèi)窺鏡拍照檢測(cè),平均粗糙度Ra0.4μm

 4、在純化水系統(tǒng)中的預(yù)處理系統(tǒng)、制水系統(tǒng)和用水系統(tǒng)分別設(shè)有循環(huán)水路,各級(jí)水質(zhì)區(qū)段設(shè)定合格水與不合格排放到前一段的功能,確保水質(zhì)穩(wěn)定安全。

 5、采用板式換熱器在使用點(diǎn)對(duì)純化水加熱。

 6、為了防止純化水貯罐、管道及過(guò)濾器膜表面微生物的滋生,在輸送分配系統(tǒng)中設(shè)置有臭氧發(fā)生器及紫外線消毒裝置,對(duì)純化水消毒并進(jìn)行監(jiān)測(cè),確保純化水在分配輸送過(guò)程中符合GMP規(guī)范要求。

九、制藥純化水設(shè)備技術(shù)參數(shù)

機(jī)型

ZYGMPRO-I-150/250/500/1000/1500/2000L

進(jìn)水水源

總?cè)芙庑怨绦挝锖?/span>TDS500ppm,水壓1.0-5.0kg/cm2工作水溫25

工作電源

AC220V/50HZ   電壓:AC380V/50HZ

制水量(L)

250L/H

500L/H

1000L/H

1500L/H

2000L/H

 功率(KW

1.1-1.5

1.5-2.5

2.5-3.5

2.5-3.5

2.5-3.5

出水水質(zhì)

μs/cm

電導(dǎo)率 5<μs/cm,總有機(jī)碳0.5mg/L,微生物<100cfu/ml

主機(jī)尺寸(mm

1400*800*1600

1500*800*1600

1800*800*1800

占地面積

8㎡左右

10-12㎡左右

12-15㎡左右

重量(kg)

300KG

600KG

1000KG

適用范圍

生物制藥用水、醫(yī)療器械用水、試劑配液用水、醫(yī)院透析用水、口服液用水、醫(yī)用純化水

無(wú)菌水箱

標(biāo)配250L

標(biāo)配500L

標(biāo)配1000L

標(biāo)配1500L

標(biāo)配2000L

進(jìn)水口徑

DN20

DN20-25

DN25-32

DN25-32

DN32-40

 

十、制藥純化水設(shè)備出水指標(biāo)

序號(hào)

項(xiàng)目

2015版中國(guó)藥典

YY/T1244-2014

1

性狀

無(wú)色澄清液體,無(wú)臭,無(wú)味

澄清無(wú)色液體

2

酸堿度

不得顯紅色、不得顯藍(lán)色

3

硝酸鹽

≤0.000006%

4

亞硝酸鹽

≤0.000002%

5

≤0.00003%

6

易氧化物

粉紅色不得*消失

粉紅色不得*消失

6-1

總有機(jī)碳

≤0.50mg/L

≤0.050mg/L

7

不揮發(fā)物

≤1mg/100mL

          

8

重金屬

≤0.00001%

9

電導(dǎo)率

25℃時(shí),<5.1us/cm

1.1µs/cm@25

10

微生物限度

≤100CFU/mL

≤50CFU/mL

 

電導(dǎo)率:(應(yīng)符合通則0681),見(jiàn)下表1測(cè)定的溫度所對(duì)應(yīng)的電導(dǎo)率值即為限度值;如未在表中列出,采用線性內(nèi)插法計(jì)算得到限度值,所測(cè)定的電導(dǎo)率值應(yīng)不大于限度值。

溫度和電導(dǎo)率的限度表

溫度(

0

10

20

25

30

40

50

60

70

75

80

90

100

電導(dǎo)率(µS/cm

2.4

3.6

4.3

5.1

5.4

6.5

7.1

8.1

9.1

9.7

9.7

9.7

10.2

 

 

 

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